Pharmakokinetik
Verteilungsvolumen
Das Verteilungsvolumen beschreibt einen virtuellen Raum und umfasst dasjenige Volumen, das sich ergibt, wenn die applizierte Dosis eines Arzneistoffes auf die im Plasma gemessene Konzentration bezogen wird. $$ Verteilungsvolumen=\frac{Dosis}{Plasmakonzentration} $$ Für hydrophile Arzneistoffe stimmt das Verteilungsvolumen in etwa mit dem des Extrazellularraumes überein. Für hydrophobe/ lipophile Medikamente kann das Verteilungsvolumen das Körpervolumen deutlich übertreffen.
Halbwertszeiten
Die Halbwertszeit eines Pharmakons ist jene Zeit, in der die Plasmakonzentration auf die Hälfte des Ausgangwerts absinkt. $$ Halbwertszeit=\frac{ln2\cdot Verteilungsvolumen}{Clearance} $$ oder $$ Halbwertszeit=\frac{0,693\cdot Verteilungsvolumen}{Clearance} $$ Somit ist die Halbwertszeit dem Verteilungsvolumen direkt proportional und umgekehrt proportional zur Gesamtclearance eines Arzneistoffs.
Kontext-sensitive Halbwertszeit:
- Zeit, nach der die Plasmakonzentration des Pharmakons nach kontinuierlicher Infusion um 50 % abgefallen ist
- abhängig von der Infusionsdauer zunehmend, je lipophiler ein Medikament ist
Zeitkonstante
Die Zeitkonstante ist die Zeit, die es braucht bis die Plasmakonzentration auf Null fiele, falls die initiale Elimination in der Geschwindigkeit fortgesetzt werden würde. Nach einer Zeitkonstante ist Konzentration auf ca. 37 % im Vergleich zum Ausgangswert gefallen.
Dosierungen
Initialdosis
$$ Initialdosis = Plasmakonzentration\ \cdot Verteilungsvolumen $$
Erhaltungsdosis
$$ \frac{Erhaltungsdosis}{Zeit}= Plasmakonzentration\ \cdot Clearance $$
Clearance
Die Clearance eines Arzneistoffs beschreibt jenes Plasmavolumen, welches pro Zeiteinheit durch Biotransformation bzw. Elimination von einer Substanz befreit wird. $$ Clearance=\frac{Dosis}{AUC} $$
Bioverfügbarkeit
Die Bioverfügbarkeit eines Arzneistoff beschreibt den Anteil einer verabreichten Dosis, der in den systemischen Kreislauf gelangt. Die orale Bioverfügbarkeit wird als Verhältnis der Flächen unter den Plasmaspiegelzeitverläufen (»area under the curve«, AUC) nach oraler vs. intravenöser Applikation bestimmt. $$Orale\ Bioverfügbarkeit = \frac{AUC_{oral}}{AUC_{intravenös}}$$
Biotransformation
Cytochrom P450
Induktoren
Steigern die Enzymsynthese
- z.B. Rifampicin, Johanniskraut, Phenytoin Führt zu schnellerer Biotransformation
Inhibitoren
Verringern die Enzymsynthese
- z.B. Verapamil Behindert den Abbau anderer Pharmaka